科技日報北京8月29日電 (實習記者(zhě)張佳(jiā)欣)加拿大不列顛哥倫比(bǐ)亞大學醫(yī)學院和不列顛哥倫比亞省(shěng)癌症研究所的(de)研究人(rén)員發現了一種名為碳酸酐酶(méi)IX(CAIX)的關鍵性酶的弱點,當氧氣水平低時,實體(tǐ)腫瘤(liú)細胞依賴這種酶來適應環境並生存。27日發表在《科學進展》雜誌(zhì)上的這項研究(jiū)結果(guǒ)將幫(bāng)助科學家開發限製實體腫瘤發展(zhǎn)的新治療策略。
臨床(chuáng)上腫瘤有(yǒu)實體瘤和非實體瘤之分。實(shí)體瘤依靠血液供應輸送氧氣和(hé)營養物質來幫助它們生長。隨著腫瘤的發展,血管無法為腫瘤的每個部分提供氧氣和(hé)營(yíng)養,這就導致了低氧區的產生。隨著時間(jiān)的推移,低氧環境會(huì)導致腫瘤細胞內酸性(xìng)物質積聚。
為了克服這種壓力,細胞通(tōng)過釋放酶(其中一種酶正(zhèng)是CAIX)來中和環境(jìng)中的酸性條件,*終(zhōng)其不僅得以存活,而(ér)且成為了一種能夠擴散到其他器官的更(gèng)具(jù)侵襲性的腫瘤。
“癌細胞依靠CAIX生存(cún),這*終使CAIX成為它們的‘阿(ā)喀琉斯之踵(zhǒng)’。通過抑製CAIX的活性,茄子视频懂你更多可以有效(xiào)地阻止癌細(xì)胞生長。”該研究的*作者、不列顛哥倫比亞大學醫學院生(shēng)物化學和分子生物學係教授舒卡特·德哈爾(ěr)博士解釋說。
此前,德哈爾的研究團隊(duì)發現了一種名為SLC-0111的獨特化合物,它(tā)是CAIX的強(qiáng)大抑製劑,目前正處於I期臨床試驗中。雖(suī)然乳腺癌、胰(yí)腺癌和腦癌的臨床前模型已(yǐ)經證明了這種化合物在抑製腫瘤生長和(hé)擴散方(fāng)麵的有效性,但其他細胞特(tè)性降低了它(tā)的有效性。
在這(zhè)項研究中,研究團隊開始使用一種名(míng)為“全基因組合成致死篩選”的強大工具,檢(jiǎn)查這些腫瘤(liú)細胞(bāo)的特(tè)性,並找(zhǎo)出CAIX的其它弱點。該工具基於癌細(xì)胞的遺傳學,可以一次係統(tǒng)地刪除一個基因,以確定是否可以通過消除CAIX和另一個特定基因來殺死(sǐ)癌細胞。
德哈爾(ěr)表(biǎo)示,檢查結(jié)果意外發現,CAIX可以阻止癌細胞因鐵下垂(chuí)(也被稱為“鐵死亡”,一(yī)種細胞死亡形式)而死亡。當(dāng)鐵積聚並削弱腫瘤的新陳代謝和細胞膜時(shí),細胞就會(huì)發生這種形式的死亡。CAIX酶抑(yì)製劑,包(bāo)括SLC-0111,與已知導致鐵下垂的(de)化(huà)合(hé)物相結合(hé),會讓大量腫瘤細胞死亡並抑製腫瘤的生長。
據了解,為確定可導致癌細胞鐵(tiě)下垂的藥物,科學家們正在進行一項大規模的研究。而這項新研(yán)究是這一探索向前邁進的重(chóng)要一步。
總編輯圈點
癌(ái)症是現(xiàn)代社會人類健康的重要(yào)殺手,生物醫(yī)療領(lǐng)域的科(kē)學家們一直在孜孜不(bú)倦地尋找治療它的更佳途徑。近(jìn)年來,治療癌症的許多進展都源於對癌症發生機製的認知突破。例如,2018年諾(nuò)貝爾生理學或醫學獎就頒給了在癌症免疫療法方麵做出突出貢獻的科學家。理論上而言(yán),如果(guǒ)能(néng)從細胞或分子層麵,更加精準地了解到底是什麽在為癌症的發生和發展推波助瀾,就能夠更加精準地有的放矢,從而起到事半(bàn)功倍的效果。從(cóng)這一(yī)角度來看,上述研究(jiū)又為人(rén)類對付(fù)癌症提供了新的線索。
(責任編(biān)輯:楊奇奇)
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