科技日報北京6月24日電 (實習記者張(zhāng)佳欣)23日在線發表於《自然》雜誌上的一篇論文顯示,美(měi)國北卡(kǎ)羅(luó)萊納大(dà)學教堂山分校(xiào)和北卡羅萊納大學萊恩(ēn)伯格綜合(hé)癌症(zhèng)中心的研究人員發現了一種激活特定基因、導致癌症發生的(de)新機製。此(cǐ)次研究可為攻擊癌細胞開辟新的治療路(lù)徑(jìng)。
新研究表明,融合兩個無關基因的突變可以促進一種稱為“液—液相分離”的過程,類似於油和水混合在一起(qǐ),但(dàn)二者又不能完全融合的過程一樣。該過程發(fā)生(shēng)在細胞核內,能夠(gòu)形成(chéng)具有各種(zhǒng)物理特(tè)性的隔室,從而導(dǎo)致了急(jí)性白血病等癌症的發生。
為了解這一過程,研究人員對攜帶一種(zhǒng)名為NUP98-HOXA9的常見基(jī)因融合的癌細胞進行(háng)了實驗。這種(zhǒng)異常融合隻存在於白血病(bìng)患者的血細胞中。
NUP98-HOXA9產生的(de)蛋白質有無結構的延伸(shēn)部分,被稱為內(nèi)在無序區(IDR)。研究人員(yuán)發現,當NUP98-HOXA9蛋白質在細胞核中的濃度達到一個(gè)臨界值時,IDRs就會促進液—液(yè)相分離過程,導致NUP98-HOXA9變成階段性的或被分隔的狀態,使得NUP98-HOXA9蛋白與DNA結合得更加緊密。結合後(hòu),在二者相分離時會產生(shēng)一種被(bèi)稱為超級增強子的獨特模式,這(zhè)會讓NUP98-HOXA9融合蛋白活性更強,從而導致侵襲(xí)性(xìng)白血病的形成。
同(tóng)時,研究人員還發現,在液—液相分(fèn)離後,NUP98-HOXA9融合蛋白(bái)可(kě)以(yǐ)通(tōng)過創(chuàng)建染色質環來影響基因組的三(sān)維結構。染色質環能幫(bāng)助控製基因組哪些區域活躍,哪些區域(yù)不活躍(yuè)。它能(néng)將其調節區與癌症基因聯係(xì)起來,增加癌症基因的表達和(hé)致命性,從而推動癌(ái)症發展。研究人員指出,此次發(fā)現是由“相分離”形成染色(sè)質環的*個明(míng)確的證據。
本文主要作者之一、北卡羅萊納大學醫學院細胞生物學(xué)和生理(lǐ)學助理教授道格拉斯·潘(pān)斯蒂爾表示,由於在(zài)其他惡性腫瘤中也觀察到了類似的(de)基因(yīn)融合,因此,此次發(fā)現的新機製也可用於解釋其他類型癌症發展的原因。
另(lìng)一位主要作者、該校生物化學、生物物理學和藥理學副教授格雷格·王說:“‘相(xiàng)分離’及其在癌症中的作用一直是癌症研究中一塊缺失的拚圖。”這一過程(chéng)也可能影響神經退行性疾(jí)病,如阿爾茨海默氏症,液—液相分離可能就是造成患者大腦中斑塊(kuài)積聚的部分原因。從理論上(shàng)講,一種專門破(pò)壞或溶解這種相分離狀態的藥(yào)物可能成為新的療法(fǎ)。
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