科技（jì）日報北京9月14日電 （實習記者張佳欣）美國匹茲（zī）堡大學研究人員在*新一期《自然》雜誌上揭示了一個與衰老和阿爾茨海默（mò）病等眾多疾病有（yǒu）關的重（chóng）要問題，他們*描述了一種細胞修複受損溶酶體的途徑——磷酸肌醇引發的膜束縛和脂質轉運（yùn）。這一發現是理解和治療由滲漏溶酶體驅動的衰老相關（guān）疾病的重要一步。

　　溶酶體是一種通過（guò）回收細胞垃圾來延長其壽命的結構。作為細胞的循環係統，溶酶體含有有效的水解酶，可降解（jiě）分子廢物。這些內容物被一層膜隔開，使它們不會損壞（huài）細（xì）胞的其他部分，膜的作用就像危險廢物設施周圍的鐵絲網柵欄一樣。這種柵欄可能會斷裂，但（dàn）一（yī）個健康的細胞會迅速修複受損的部分。

　　溶酶體膜滲漏，技術上稱為“溶酶體膜通透性”（LMP），與一係列衰（shuāi）老相關疾病（bìng）有關。例如，tau纖維從受損的溶酶（méi）體中泄漏是阿爾茨海默病進展的關鍵一步。

　　為了進一步了解溶酶體修複（fù）的核（hé）心（xīn）機製，研究人員（yuán）首先破壞了實驗室培養細胞（bāo）中的溶酶體，然後測量了其表麵特（tè）異性富（fù）集的蛋白質。結果發現，一種名為PI4K2A的酶在幾分鍾內就會積聚在受損的溶酶體上，並產（chǎn）生高水平的信號分（fèn）子磷脂酰肌醇4-磷酸（PtdIns4P）。

　　研究（jiū）人員稱，PtdIns4P就像一麵旗幟（zhì），它告訴（sù）細胞麻煩來了。然後，這個警報係統會進一步召集一組ORP家族蛋白（bái）。ORP蛋白（bái）的一端與溶酶體上的PtdIns4P結合，另一端與內質網結合。內質網是參與蛋白質（zhì）和脂類合成的細胞結構，它就像毯子一樣包裹著溶（róng）酶（méi）體。正常情況下，內質網和溶酶體幾乎不接（jiē）觸，但研（yán）究人員發現（xiàn），一旦溶（róng）酶體受損，它們（men）會“相互擁抱”。

　　通過這種“擁抱”，ORP家族蛋白進一步將膽固醇和（hé）磷脂酰絲氨（ān）酸（PS）脂質從內質網運送到溶酶體，幫助修補（bǔ）溶酶體膜的（de）漏洞。溶酶體上的PS還激活ATG2蛋白，它就像一座橋梁，將（jiāng）其他脂類轉移（yí）到溶（róng）酶體，這是修複過程的（de）*後一步。

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